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Mattias Müller-Arpagaus ist in Chur geboren und aufgewachsen. Nach dem Gesangsstudium in Lausanne und Zürich besuchte er Meisterkurse bei Francesca Patané, Roberto Saccà, Jeanne Roth, Jenny Drivala und Udo Reinemann, bei welchem er in Frankreich den prix de perfectionnement erlangte.
Er beschäftigt sich intensiv mit dem Liedgesang. So interpretierte er Schuberts „Winterreise“, „Die schöne Müllerin“ und „Schwanengesang“, Mahlers „Kindertotenlieder“ und „Rückert-Lieder“, Beethovens „An die ferne Geliebte“ und Vaughan-Williams' „Songs of travel“. Aber auch afrikanische, spanische oder griechische Lieder gehören zu seinem Repertoire.
Im Oratorien-Bereich wird er regelmässig von Chören als Solist verpflichtet. So sang er u.a. Bachs „Johannes-Passion“, Händels „Messiah“, Haydns „Die Jahreszeiten“, Mendelssohns „Paulus“ und diverse Uraufführungen mit zeitgenössischen Werken von Derungs, Giovanoli und Hanselmann. Mit dem von ihm gegründeten Bach-Verein Chur bringt er regelmässig Werke von J.S. Bach zur Aufführung. Zusammen mit der Pianistin und Sängerin Jennifer Ribeiro Rudin singt er in einem Duo Songs und Duette aus Pop, Jazz und Musical. Im Jahr 2025 singt er u.a. den legendären Alpöhi in einem Kinder-Musical und tourt mit einer Hommage an Mikis Theodorakis unter dem Titel „Tragoudi“ durch die Schweiz.
Er wirkte in verschiedenen Opern- und Operettenproduktionen mit, so etwa an der Schlossoper Haldenstein, auf den Operettenbühnen von Balzers und Vaduz oder auf der Waldbühne Arosa, aber auch in einer szenischen Fassung des „Messiah“ am Festival für Alte Musik in Utrecht.
Mattias Müller-Arpagaus ist verheiratet und Vater von drei Kindern. Er unterrichtet an der Pädagogischen Hochschule Graubünden.
2009 erhielt er den Förderungspreis des Kantons Graubünden.